ballbet贝博官网app:重磅！GEN最新发布《2021年需要我们来关注的七大生物医药趋势

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　　去年，当GEN发布《2020年生物医药的八大趋势》的文章时，谁能预见到今年新冠肺炎病毒带来的死亡、痛苦和经济瓦解？谁又能预见到工业和学术研究领域的大军将竞相开发数百种新型疫苗和药物？尽管生物医药产业受新冠肺炎影响，推动了相关研究和商业活动的激增，但该行业自身也出现了一些发展，将使其在病毒得到控制后仍能进一步增长。

　　这场流行病和其他热点治疗领域将风投融资推向了新的高度，同时推动了新一轮的并购(M&A)活动以及首次公开募股(IPO)的增加。传统药物研发以及细胞疗法和基因疗法的临床和商业活动都有所增加。投资者热衷于有提供新疗法潜力的新兴技术，包括基因组编辑和合成生物学。

　　随着辉瑞(Pfizer)和生物泰克(BioNTech)的III期疫苗数据呈阳性，最终结束新冠肺炎大流行的希望于11月份燃起，这两家公司迅速就BNT162b2疫苗寻求紧急授权。当Moderna（美国一家研发一系列疾病创新疗法的生物技术公司）报道其mRNA-1273疫苗的进展时，这种希望得到了加强。其他令人鼓舞的进展包括FDA批准了第一种新冠肺炎疗法，Gilead Sciences推出的抗病毒药remdesivir。

　　在药物方面，remdesivir可能通过两种抗体疗法加入市场，即用于轻度至中度新冠肺炎的bamlanivimab抗体(礼来公司)和REGEN-co v2抗体(再生元制药公司)。去年11月，FDA向礼来公司和再生元制药公司授予了紧急使用权，为这两家公司的药品最终获批铺平了道路。remdesivir与礼来公司的Olumiant联合治疗也即将获得批准，该疗法一般适用于住院的新冠肺炎患者。

　　大型制药公司已真正对基因治疗产生了兴趣，并打算在2021年及以后扩展他们的渠道。拜耳在10月份同意以最高40亿美元收购Asklepios BioPharmaceutical，两天后诺华公司以最高2.8亿美元收购了眼科生物公司Vedere Bio，罗氏也同意斥资18亿美元使用Dyno Therapeutics的CapsidMap平台开发新一代腺相关病毒(AAV)载体，该平台将用于中枢神经系统疾病的基因治疗和肝脏靶向治疗。

　　在pheNIX(一种用于苯丙酮尿症成人的基因治疗药物)的I/II期试验(NCT03952156)的同源多个方面数据显示阳性三天后，辉瑞向Homology Medicines公司投资了6000万美元。在生物技术巨头中，Biogen公司和Sangamo Therapeutics公司正在通过合作开发Sangamo基因调控疗法研发药物并将其商业化，这可能为Sangamo带来27亿多美元的收入。

　　2021年一个持续型挑战将是防止基因治疗临床试验引发悲剧。今年10月，Lysogene披露，一名患有IIIA型粘多糖病(MPS IIIA)的五岁女童在一项旨在评估该公司LYS-SAF302的II/III期试验(NCT03612869)中死亡。在5月至7月期间，2020年1月以30亿美元收购安斯泰来制药(Astellas Pharma)的Audentes Therapeutics在一项I/II期试验(NCT03199469)中承认3名患者死亡，该试验用于评估其X-连锁肌管病(XLMTM)候选药物AT-132。这3人属于在高剂量（3 × 1014 vg/kg）下接受AT132治疗的17名患者。Audentes说，所有三例死亡的患者都表现出显著的特征，包括年龄较大、体重较重以及存在已有肝胆疾病的证据。“这无疑是一个警钟，提醒业界更认真地考虑剂量递增问题，更加重视CMC[化学、制造和控制]，而不是简单地提高效力，”麻省大学医学院Penelope Booth Rockwell生物医学研究教授、香然基因治疗中心和病毒性载体核心项目主任、中国罕见病研究所联合所长高广平博士表示。

　　再生医学联盟的多个方面数据显示，基因治疗融资目前同比增长近三倍，2020年第三季度增长178%，达到35亿美元。从2020年1月到9月，融资额增长了114%，达到120亿美元。该联盟在2020年第三季度记录了373项基因治疗试验，比第二季度的359项增加了4%。在这些试验中，115项处于第一阶段，223项处于第二阶段，32项处于第三阶段。

　　从2020年11月看，基因组编辑也带来了巨额合作。礼来承诺斥资27亿美元，利用Precision BioSciences的ARCUS基因组编辑平台研究和开发潜在的遗传疾病体内治疗方法，首先就是杜氏肌营养不良症。拜耳的投资子公司Leaps by Bayer为Metagenomi提供了6500万美元的A轮融资，该公司是一家基于CRISPR的基因编辑系统开发商，旨在开发细胞和基因疗法。

　　CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals将继续研究CTX001，这是一种CRISPR-Cas9基因编辑疗法，在6月份的两项I/II期试验中，通过两名输血依赖性β-地中海贫血患者证明了其概念，在另一名镰状细胞病患者中证明了其有效性，这是美国公司赞助的第一项针对基因编辑的临床研究。

　　商业研究公司在11月20日发布的一份市场报告预计，到2023年，全球CRISPR技术市场将从今年的16.5亿美元增长至25.7亿美元，并且在2030年将会跃升至67亿美元。

　　一旦围绕谁发明了CRISPR-Cas9的法律纠纷得到解决，预计这一个市场将增长得更快。这起激烈的纠纷是第二起专利审判和上诉委员会(PTAB)专利侵权诉讼的核心。2020年9月，PTAB裁决麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)的BROAD研究所为优胜方，并给予加利福尼亚大学、CRISPR诺贝尔奖获得者Emmanuelle Charpentier博士和维也纳大学的董事相对劣势位置，让整件事情更加扑朔迷离。对于是哪一方提供了最强有力的证据验证自己率先在真核细胞中展示CRISPR的有效性，PTAB方面也没有立即表态。

　　创纪录的风险投资数据表明，资本流入了生物医药公司。预计这一趋势将在2021年继续下去，M&A股市、IPO和整个股市的涨幅也会同样可观。

　　普华永道会计师事务所和CB Insights发布的《MoneyTree Report》季度报告数据显示，2020年第三季度投资于生物医药相关行业的资金达到了创纪录的59亿美元，其中仅在生命科技领域的104笔投资就占了39亿美元，比2019年第三季度的74笔19亿美元投资翻了一番还多。普华永道合伙人Ousmane Caba告诉GEN，“新冠似乎对生物技术和生命科学行业影响甚微，病毒并没有阻止IPO、交易和并购。Caba说，近几个月有两个因素在推动融资。一个是将数据应用于生物学的能力，第三季度最大的风投对象是Recursion，这是一家数字生物学公司，完成了由拜耳领导的D轮融资，超额认购了2.39亿美元；另一个因素是药物开发商和投资的人对抗癌的长期兴趣，特别是适用于多种形式癌症的技术。

　　Caba指出，2020年间，癌症靶向治疗促成了一系列价值不菲的M&A交易。吉利德科学公司(Gilead Sciences)在10月份完成了对immuno medics 210亿美元的收购，为其肿瘤学产品组合提供了一种一流的乳腺癌治疗方法。2020年4月份，该公司获得了FDA的加速批准。Illumina也计划以80亿美元收购癌症液体活检早筛企业Grail，这一笔交易将在2021年完成，Grail应用数据的能力也使该公司更有吸引力。

　　2020年表现强劲的还有IPO市场。EvaluatePharma的多个方面数据显示，2020年前三季度，生物医药公司通过51次IPO共筹集了93.2亿美元，是2019年前三季度41次IPO 36亿美元的两倍以上。总体而言，2020年生物科学技术股票增长良好。截至11月20日，纳斯达克生物科学技术指数(NASDAQ Biotechnology Index)为4364.15美元，较上年同期的3581.05美元上涨22%。

　　晨星(Morningstar)医疗保健策略师 Karen Andersen表示:“我们大家都认为，在2020年底之际，医药和生物科学技术股票的价值被低估了。”“总体而言，我们在几个治疗领域都取得了进展。尤其是在神经病学领域，研发治疗肌萎缩性侧索硬化症、帕金森症和阿尔茨海默症的药物都有了新进展。”

　　2021年，最受关注的药物开发案例之一将是FDA是否批准aducanumab，这是一种由Biogen和Eisai共同研发的阿尔茨海默病药物，Aducanumab目前正在接受优先评估，目标日期为2021年3月7日。

　　去年11月，一个咨询小组建议不要批准aducanumab，之后该公司在获得FDA批准的道路上遇到了意想不到的障碍。FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会对是否支持aducanumab犹豫不决。2020年3月，在分析显示试验不太可能达到预期成果后，Biogen停止了EMERGE和ENGAGE(这两项计划均为该药物的III期试验)。然后，在10月份，Biogen报告说，EMERGE的数据集已经可用了，Biogen还指出，在ENGAGE试验中，来自部分患者的数据支持有关EMERGE试验的新结论。

　　“我们大家都认为aducanumab将在2021年初收到完整回应，可能会要求我们在获得批准之前进行另一次大规模试验。我们认为2024年获批的概率为40%。”Andersen说:“如果Biogen得到完整的回复，他们将不得已决定是继续投资aducanumab，还是专注于研发类似的抗体BAN2401。目前，该公司与合作伙伴Eisai正在进行两项III期研究。”Andersen补充道，aducanumab要么会让人们更多地关注阿尔茨海默症项目，比如罗氏和礼来公司的项目，要么会抑制人们对以清除淀粉样蛋白斑为基础的治疗方法的热情。“不管怎样，我们都希望继续投资于其他作用机制，尤其是tau，以及其他能够更好地穿过血脑屏障的方式，比如Denali的富含亮氨酸的重复激酶2小分子抑制剂(由Biogen授权)，或者基于RNA的治疗方法，比如Ionis Pharmaceuticals与Biogen联合开发的疗法。”

　　根据Andersen的说法，药物开发商也在继续观察肿瘤学方面的进展。她列举了抗体-药物缀合物，如Seagen(原西雅图遗传学公司)的缀合物，以及两种具有乳腺癌适应症的疗法——AstraZeneca的Enhertu和tru elvy，Gilead Sciences将在完成对Immunomedics的收购后继承这两种疗法。“我们将会看到更多关于PD-1/PD-L1抗体的数据，从双特异性抗体项目或其他项目。”

　　开发商预计将把去年的细胞疗法开发延长至2021年。去年11月，PerkinElmer（世界上最大的分析仪器生产制造商）同意以约3.83亿美元收购Horizon Discovery Group，这一笔交易旨在为买方的自动化生命科学发现和应用基因组学解决方案组合增加基因编辑和基因调控工具。Sanofi去年11月斥资约3.64亿美元收购了自然杀伤细胞疗法开发商 Kiadis Pharma，这些疗法大多集中于癌症，但有一种处于临床前开发阶段的疗法是针对新冠肺炎的。

　　两家制药巨头完善了专注于细胞疗法的开发设施。9月份，武田制药在其位于波士顿的研究总部内开设了一家新的R&D细胞治疗生产工厂；10月，Astellas Pharma公司开设了一个1.2亿美元的专用场所，将由Astellas再生医学研究所(AIRM)使用，并专注于细胞疗法的生产和研发。

　　细胞疗法的融资以令人很难来想象的速度持续增长。据再生医学联盟称，截至2020年11月，细胞疗法融资在第三季度达到30亿美元，今年达到了110亿美元，分别增长了97%和242%。评估细胞疗法的I期试验数量从41项增加到50项(分别为2019年前三个季度和2020年前三个季度)，但在II期和III期会降低。总体而言，截至第三季度，临床试验次数从218次减少到202次。

　　SynBioBeta最近分享了一些数字，说明合成生物学对投入资产的人的吸引力慢慢的变大。2020年上半年，该领域的融资总额达到30.41亿美元(56家公司)，而2019年上半年，这一个数字仅为19亿美元(65家公司)，其中最大的一笔7亿美元的融资来自Sana Biotechnology，一家基于工程细胞疗法的开发者。

　　2020年9月，Zymergen筹集了3亿美元，用于推动其向3万亿美元化工和材料行业扩张；加快生产用于电子应用的生物复合透明薄膜；以及将具有在电子、农业、消费者护理和医疗保健中的应用的附加产品商业化。

　　SynBioBeta的创始人John Cumbers博士最近在《福布斯》杂志上发表评论说:“要知道，冠状病毒并没有阻碍由合成生物学推动的估计4万亿美元的生物经济发展。”

　　新冠肺炎正在帮助推动合成生物学的发展，并将在2021年继续下去。2020年5月，Ginkgo Bioworks为开发大规模测试基础设施筹集了7000万美元。2020年7月，该公司宣布从 NIH RADx-ATP平台中获得了约4000万美元资助，将基于NGS的SARS-CoV-2检测自动化技术规模化。